Nello studio di fase III HIMALAYA nel carcinoma epatocellulare non-resecabile ( uHCC ), STRIDE ( Single Tremelimumab Regular Interval Durvalumab ) ha migliorato significativamente la sopravvivenza complessiva ( OS ) rispetto a Sorafenib; la monoterapia con Durvalumab non è risultata inferiore a Sorafenib per sopravvivenza complessiva.
Sono stati riportati i risultati che provengono da un'analisi della sopravvivenza complessiva aggiornata a 4 anni dello studio HIMALAYA.
I partecipanti con carcinoma epatocellulare non-resecabile e nessun precedente trattamento sistemico sono stati randomizzati a Tremelimumab ( Imjudo ) più Durvalumab ( Imfinzi ) ( n=393 ), Durvalumab ( n=389 ) o Sorafenib ( n=389 ).
Il cut-off dei dati aggiornati è stato a gennaio 2023. Sono stati valutati sopravvivenza complessiva ed eventi avversi gravi.
Inoltre, sono state analizzate le caratteristiche basali e le terapie successive nei sopravvissuti a lungo termine ( 36 mesi e più oltre la randomizzazione ).
Per Tremelimumab più Durvalumab, Durvalumab e Sorafenib, il follow-up mediano è stato rispettivamente di 49.12 mesi, 48.46 mesi e 47.31 mesi.
L'hazard ratio ( HR ) di sopravvivenza complessiva per Tremelimumab più Durvalumab rispetto a Sorafenib è stato di 0.78.
Il tasso di sopravvivenza complessiva a 36 mesi per Tremelimumab più Durvalumab è stato del 30.7% rispetto al 19.8% per Sorafenib. Il tasso di sopravvivenza complessiva a 48 mesi è rimasto più alto per Tremelimumab più Durvalumab al 25.2% rispetto al 15.1% per Sorafenib.
Il beneficio di sopravvivenza complessiva a lungo termine di Tremelimumab più Durvalumab è stato osservato in sottogruppi clinicamente rilevanti ed è stato ulteriormente migliorato nei partecipanti che hanno raggiunto il controllo della malattia.
I sopravvissuti a lungo termine con Tremelimumab più Durvalumab ( n=103 ) hanno incluso partecipanti in sottogruppi clinicamente rilevanti e il 57.3% ( 59/103 ) non aveva riportato alcuna terapia antitumorale successiva.
Non si sono verificati nuovi eventi avversi gravi correlati al trattamento con Tremelimumab più Durvalumab dall'analisi primaria ( 17.5%; 68/388 ). Durvalumab ha mantenuto la non-inferiorità della sopravvivenza complessiva rispetto a Sorafenib e non sono stati identificati segnali di sicurezza a insorgenza tardiva.
Questi dati rappresentano il follow-up più lungo fino ad oggi negli studi di fase III su carcinoma epatocellulare non-resecabile.
Gli inediti tassi di sopravvivenza complessiva a 3 e 4 anni rafforzano il beneficio di sopravvivenza complessiva a lungo termine sostenuto di Tremelimumab più Durvalumab rispetto a Sorafenib.
Tremelimumab più Durvalumab ha mantenuto un profilo di sicurezza tollerabile ma differenziato rispetto ad altre attuali terapie per carcinoma epatocellulare non-resecabile.
I risultati continuano a supportare i benefici a lungo termine di Tremelimumab più Durvalumab in una popolazione diversificata, che riflette la presenza di carcinoma epatocellulare non-resecabile a livello globale. ( Xagena2024 )
Sangro B et al, Ann Oncol 2024; 35: 448-457
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