Lo studio NIFTY ha dimostrato il beneficio del trattamento di seconda linea con Irinotecan liposomiale ( nal-IRI ) più Fluorouracile ( FU ) e Leucovorina ( LV ) per i pazienti con tumore delle vie biliari ( BTC ) avanzato.
Sono stati riportati gli esiti di efficacia aggiornati dello studio NIFTY con un follow-up esteso di 1.3 anni con revisione centrale indipendente in cieco ( MICR ) eseguita con 3 nuovi radiologi.
Lo studio NIFTY era uno studio clinico di fase 2b randomizzato, multicentrico, in aperto, condotto tra il 2018 e il 2021, presso 5 centri di riferimento in Corea del Sud.
Erano ammissibili i pazienti con tumore delle vie biliari avanzato la cui malattia era progredita durante il trattamento di prima linea con Gemcitabina più Cisplatino con almeno 1 lesione misurabile secondo i criteri RECIST di valutazione della risposta nei tumori solidi, versione 1.1.
I pazienti sono stati randomizzati a ricevere Leucovorina 400 mg/m2 bolo e Fluorouracile 2.400 mg/m2, in un'infusione di 46 ore per via endovenosa ogni 2 settimane con o senza Irinotecan liposomiale 70 mg/m2, prima di Leucovorina per via endovenosa.
I pazienti sono stati trattati fino a progressione della malattia o effetti tossici inaccettabili.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) valutata da revisione centrale indipendente in cieco.
Gli endpoint secondari erano la sopravvivenza libera da progressione valutata dallo sperimentatore, la sopravvivenza globale e il tasso di risposta obiettiva.
In totale 178 pazienti ( 75 donne, 42.1%; età mediana, 64 anni ) sono stati assegnati in modo casuale e 174 pazienti sono stati inclusi nel set di analisi completo ( 88 pazienti, 50.6%, nel gruppo Irinotecan liposomiale più Fluorouracile / Leucovorina vs 86 pazienti, 49.4%, nel gruppo solo Fluorouracile / Leucovorina ).
In questa analisi aggiornata, la sopravvivenza libera da progressione mediana valutata da revisione centrale indipendente in cieco è stata di 4.2 mesi per il gruppo Irinotecan liposomiale più Fluorouracile / Leucovorina e 1.7 mesi per il gruppo solo Fluorouracile / Leucovorina ( hazard ratio, HR=0.61; P=0.004 ), in contrasto con i 7.1 e 1.4 mesi riportati nello studio precedente, rispettivamente.
Il tasso di discordanza per la data di progressione del tumore tra revisione centrale indipendente in cieco e i ricercatori è stato del 17.8% ( rispetto al 30% nello studio precedente ).
Lo studio clinico randomizzato NIFTY ha dimostrato un miglioramento significativo della sopravvivenza libera da progressione con il trattamento con Irinotecan liposomiale più Fluorouracile / Leucovorina rispetto al solo Fluorouracile / Leucovorina per i pazienti con tumore delle vie biliari avanzato dopo la progressione a Gemcitabina più Cisplatino.
La combinazione di Irinotecan liposomiale più Fluorouracile / Leucovorina potrebbe essere considerata un'opzione terapeutica di seconda linea per i pazienti con tumore delle vie biliari avanzato precedentemente trattato. ( Xagena2023 )
Hyung J et al, JAMA Oncol 2023; 9: 692-699
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