La sovraespressione o l'amplificazione di HER2, che è presente nel 15% di tutti i casi di cancro del tratto biliare, è stata identificata come bersaglio molecolare mediante profilazione genomica.
Nello studio di fase 3 ABC-06, il regime di Acido Folinico, Fluorouracile e Oxaliplatino ( FOLFOX ) ha mostrato un beneficio in termini di sopravvivenza rispetto al controllo attivo dei sintomi come terapia di seconda linea per il tumore del tratto biliare.
È stata valutata l'attività clinica di FOLFOX più l'anticorpo anti-HER2 Trastuzumab ( Herceptin ) come trattamento di seconda o terza linea per il tumore del tratto biliare HER2-positivo.
È stato condotto uno studio avviato dallo sperimentatore, in aperto, non-randomizzato, a braccio singolo, multicentrico, di fase 2 in partecipanti di età pari o superiore a 19 anni con tumore delle vie biliari ( colangiocarcinoma intraepatico, colangiocarcinoma extraepatico e tumore della cistifellea ) HER2-positivo ( definito come immunoistochimica 3+ o immunoistochimica 2+ e ibridazione in situ positiva o numero di copie del gene ERBB2 maggiore o uguale a 6.0 mediante sequenziamento di nuova generazione [ NGS ] ) che è progredito con chemioterapia contenente Gemcitabina e Cisplatino, con una o due precedenti linee di chemioterapia consentite.
Nel primo ciclo, i pazienti hanno ricevuto Trastuzumab per via endovenosa a 6 mg/kg il giorno 1 e FOLFOX ( costituito da Oxaliplatino per via endovenosa 85 mg/m2, Leucovorina per via endovenosa 200 mg/m2 e Fluorouracile 400 mg/m2 in bolo ), tutto il giorno 1, e Fluorouracile in infusione di 2.400 mg/m2 nei giorni 1 e 2.
Dal secondo ciclo in poi, ai partecipanti è stato somministrato Trastuzumab per via endovenosa a 4 mg/kg e FOLFOX, ogni 2 settimane, fino a effetti tossici inaccettabili o progressione della malattia.
L'endpoint primario dello studio era il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) basato sui criteri RECIST versione 1.1, valutato nei partecipanti che hanno completato almeno un ciclo di studio.
La soglia del tasso di risposta per un tasso di risposta obiettiva positiva è stata del 25%.
In tutto 34 partecipanti sono stati arruolati tra giugno 2020 e settembre 2021.
Al momento del cutoff dei dati nel maggio 2022, il follow-up mediano era di 13.0 mesi, con tre partecipanti rimasti in trattamento.
Complessivamente 10 pazienti hanno avuto una risposta parziale e 17 hanno avuto una malattia stabile; il tasso di risposta globale è stato del 29.4% e il tasso di controllo della malattia ( DCR ) è stato del 79.4%.
La sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) mediana è stata di 5.1 mesi; la sopravvivenza globale ( OS ) mediana è stata di 10.7 mesi.
Gli eventi avversi di grado 3 o 4 più comuni correlati al trattamento sono stati neutropenia ( 10 partecipanti, 29%, con grado 3 e 9, 26%, con grado 4 ), anemia di grado 3 ( 5 partecipanti, 15% ) e neuropatia sensoriale periferica di grado 3 ( 4 partecipanti, 12% ).
Non ci sono stati effetti tossici cardiaci o decessi correlati al trattamento.
Il punteggio di valutazione generale della salute ( EuroQoL-VAS ) non è cambiato in modo significativo durante il trattamento.
I sintomi della neuropatia sensoriale e motoria valutati dal questionario EORTC QLQ-CIPN20 ( European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy ) a venti voci non sono cambiati in modo significativo nel tempo.
Per il tumore delle vie biliari HER2-positivo, il biosimilare di Trastuzumab di seconda o terza linea più FOLFOX ha mostrato un'attività promettente con una tossicità accettabile, che richiede ulteriori indagini. ( Xagena2023 )
Lee CK et al, Lancet Gastroenterology & Hepatology 2023; 8: 56-65
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