I pazienti con cirrosi correlata alla steatoepatite non-alcolica ( NASH ) sono ad alto rischio di morbilità e mortalità correlata al fegato e mortalità per qualsiasi causa.
Sono state studiate l'efficacia e la sicurezza dell'analogo del peptide-1 glucagone-like ( GLP-1 ) Semaglutide ( Wegovy ) nei pazienti con steatoepatite non-alcolica e cirrosi compensata.
Uno studio di fase 2 in doppio cieco, controllato con placebo, ha arruolato pazienti provenienti da 38 Centri in Europa e negli Stati Uniti.
Adulti con cirrosi correlata a steatoepatite non-alcolica confermata dalla biopsia e indice di massa corporea ( BMI ) di 27 kg/m2 o più sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Semaglutide 2.4 mg per via sottocutanea una volta a settimana oppure placebo corrispondente.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale stratificando per presenza o assenza di diabete mellito di tipo 2.
I pazienti, i ricercatori e coloro che valutavano i risultati non conoscevano l'assegnazione del trattamento.
L'endpoint primario era la percentuale di pazienti con un miglioramento della fibrosi epatica di uno stadio o più senza peggioramento della steatoepatite non-alcolica dopo 48 settimane, valutata mediante biopsia nella popolazione intent-to-treat ( ITT ).
La sicurezza è stata valutata in tutti i pazienti che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio.
Sono stati arruolati 71 pazienti nel periodo 2019-2021; 49 pazienti ( 69% ) erano donne e 22 ( 31% ) erano uomini.
I pazienti avevano un'età media di 59.5 anni e un indice di massa corporea ( BMI ) medio di 34.9 kg/m2; 53 pazienti ( 75% ) avevano il diabete.
47 pazienti sono stati assegnati in modo casuale al gruppo Semaglutide e 24 al gruppo placebo.
Dopo 48 settimane, non vi era alcuna differenza statisticamente significativa tra i due gruppi nella proporzione di pazienti con un miglioramento della fibrosi epatica di uno stadio o più senza peggioramento della steatoepatite non-alcolica ( 5 su 47 pazienti, 11%, nel gruppo Semaglutide vs 7 su 24, 29%, nel gruppo placebo; odds ratio, OR=0.28; P=0.087 ).
Inoltre, non è stata rilevata alcuna differenza significativa tra i gruppi nella proporzione di pazienti che hanno raggiunto la risoluzione della steatoepatite non-alcolica ( P=0.29 ).
Proporzioni simili di pazienti in ciascun gruppo hanno riportato eventi avversi ( 42 pazienti, 89%, nel gruppo Semaglutide versus 19, 79%, nel gruppo placebo ) ed eventi avversi gravi ( 6, 13%, vs 2, 8% ).
Gli eventi avversi più comuni sono stati: nausea ( 21, 45%, vs 4, 17% ), diarrea ( 9, 19%, vs 2, 8% ) e vomito ( 8, 17%, vs nessuno ).
La funzionalità epatica e renale è rimasta stabile.
Non ci sono stati eventi scompensanti o decessi.
Nei pazienti con steatoepatite non-alcolica e cirrosi compensata, Semaglutide non ha migliorato significativamente la fibrosi o il raggiungimento della risoluzione della steatoepatite non-alcolica rispetto al placebo. Non sono stati sollevati nuovi problemi di sicurezza. ( Xagena2023 )
Loomba R et al, Lancet Gastroenterology & Hepatology 2023; 8: 511-522
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