S-1 ha mostrato efficacia promettente con un profilo di tossicità lieve nei pazienti con tumore avanzato delle vie biliari. Lo scopo di questo studio era valutare se l'adiuvante S-1 fosse in grado di migliorare la sopravvivenza globale rispetto all'osservazione per il tumore del tratto biliare resecato.
Questo studio di fase 3 in aperto, multicentrico, randomizzato è stato condotto in 38 ospedali giapponesi.
I pazienti di età compresa tra 20 e 80 anni che avevano un colangiocarcinoma extraepatico confermato istologicamente, carcinoma della cistifellea, carcinoma ampollare o colangiocarcinoma intraepatico in un campione resecato e non erano stati sottoposti a resezione del tumore residuo locale o resezione microscopica del tumore residuo sono stati assegnati in modo casuale a essere sottoposti a osservazione o a ricevere S-1 ( 40 mg, 50 mg o 60 mg secondo la superficie corporea, somministrato per via orale due volte al giorno per 4 settimane, seguito da 2 settimane di riposo per quattro cicli ).
La randomizzazione è stata eseguita con il metodo di minimizzazione, utilizzando il centro, il sito del tumore primario e le metastasi linfonodali come fattori di aggiustamento.
L'endpoint primario era la sopravvivenza globale ( OS ) ed è stato valutato per tutti i pazienti assegnati in modo casuale in base all'intention-to-treat ( ITT ).
La sicurezza è stata valutata in tutti i pazienti eleggibili.
Per il gruppo S-1, tutti i pazienti che hanno iniziato il trattamento per protocollo erano idonei per una valutazione della sicurezza.
Tra il 2013 e il 2018 sono stati arruolati 440 pazienti ( gruppo di osservazione n=222 e gruppo S-1 n=218 ). La data di cutoff dei dati è stata nel 2021. La durata mediana del follow-up è stata di 45.4 mesi.
Nell'analisi primaria, la sopravvivenza globale a 3 anni è stata del 67.6% nel gruppo di osservazione rispetto al 77.1% nel gruppo S-1 ( hazard ratio aggiustato, aHR 0.69; P unilaterale=0.0080 ).
La sopravvivenza libera da recidiva a 3 anni è stata del 50.9% nel gruppo di osservazione rispetto al 62.4% nel gruppo S-1 ( HR 0.80; P bilaterale=0.088 ).
I principali eventi avversi di grado 3-4 nel gruppo S-1 sono stati la diminuzione della conta dei neutrofili ( 29, 14% ) e l'infezione del tratto biliare ( 15, 7% ).
Sebbene per una conclusione definitiva sarebbe necessario un beneficio clinico a lungo termine, un significativo miglioramento della sopravvivenza suggerisce che S-1 adiuvante potrebbe essere considerato uno standard di cura per il tumore del tratto biliare resecato nei pazienti asiatici. ( Xagena2023 )
Nakachi K et al, Lancet 2023; 401: 195-203
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