L'alcol è la principale causa di mortalità epato-correlata in tutto il mondo. L'asse intestino-fegato è considerato un fattore chiave nella malattia epatica correlata all'alcol.
La Rifaximina alfa ( Normix ) migliora la funzione della barriera intestinale e riduce l'infiammazione sistemica nei pazienti con cirrosi.
Sono state confrontate l'efficacia e la sicurezza della Rifaximina alfa rispetto al placebo nei pazienti con malattia epatica alcol-correlata.
GALA-RIF è stato uno studio di fase 2 avviato dallo sperimentatore, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a centro singolo, condotto presso l'Odense University Hospital in Danimarca.
I partecipanti eleggibili erano adulti di età compresa tra 18 e 75 anni che facevano uso eccessivo di alcol in corso o precedente ( almeno 1 anno con 24 g o più di alcol al giorno per le donne e 36 g di alcol o più al giorno per gli uomini ), malattia epatica correlata all'alcol comprovata dalla biopsia e nessun precedente scompenso epatico.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Rifaximina-alfa orale 550 mg due volte al giorno oppure placebo abbinato per 18 mesi.
La randomizzazione è stata stratificata in base allo stadio della fibrosi e all'astinenza da alcol.
I partecipanti e i ricercatori coinvolti nello studio erano all'oscuro dell'esito della randomizzazione.
L'endpoint primario era una diminuzione istologica dal basale a 18 mesi di trattamento di almeno uno stadio di fibrosi, secondo il punteggio di fibrosi secondo Kleiner.
È stato anche valutato il numero di pazienti con progressione di almeno uno stadio di fibrosi dal basale a 18 mesi.
Le analisi primarie sono state condotte nelle popolazioni per protocollo e intention-to-treat modificate; la sicurezza è stata valutata nell'intera popolazione intent-to-treat ( ITT ).
La popolazione per protocollo è stata definita come tutti i pazienti assegnati in modo casuale che non presentavano gravi violazioni del protocollo, che hanno ingerito almeno il 75% del trattamento e che non sono stati ritirati dallo studio a causa della mancata aderenza ( interruzione del trattamento per 4 settimane o più ). I partecipanti che hanno ricevuto almeno una dose dell'intervento sono stati inclusi nelle analisi intent-to-treat modificata ( mITT ).
Tra il 2015 e il 2021, sono stati esaminati 1.886 pazienti consecutivi con una storia di consumo eccessivo di alcol e nessun precedente scompenso epatico, di cui 136 sono stati assegnati in modo casuale a Rifaximina-alfa ( n=68 ) oppure a placebo ( n=68 ).
Tutti i pazienti erano bianchi ( 100% ), 114 ( 84% ) erano uomini e 22 ( 16% ) erano donne. 133 pazienti ( 98% ) hanno ricevuto almeno una dose dell'intervento e sono stati inclusi nell'analisi intent-to-treat modificata; 108 ( 79% ) hanno completato lo studio per protocollo.
Nell'analisi per protocollo, 14 su 54 pazienti ( 26% ) nel gruppo Rifaximina-alfa e 15 su 54 pazienti ( 28% ) nel gruppo placebo hanno presentato una diminuzione dello stadio di fibrosi dopo 18 mesi ( odds ratio, OR=1.10; P=0.83 ).
Nell'analisi mITT, 15 su 67 pazienti ( 22% ) nel gruppo Rifaximina-alfa e 15 su 66 pazienti ( 23% ) nel gruppo placebo hanno avuto una riduzione dello stadio di fibrosi a 18 mesi ( 1.05; P=0.91 ).
Nell'analisi per protocollo, l'aumento dello stadio di fibrosi si è verificato in 13 pazienti ( 24% ) nel gruppo Rifaximina-alfa e in 23 pazienti ( 43% ) nel gruppo placebo ( 0.42; P=0.044 ).
Nell'analisi mITT, l'aumento dello stadio di fibrosi si è verificato in 13 pazienti ( 19% ) nel gruppo Rifaximina-alfa e in 23 pazienti ( 35% ) nel gruppo placebo ( 0.45; P=0.055 ).
Il numero di pazienti con eventi avversi ( 48 su 68 pazienti, 71%, nel gruppo Rifaximina-alfa; 53 su 68, 78%, nel gruppo placebo ) ed eventi avversi gravi ( 14, 21%, nel gruppo Rifaximina-alfa; 12, 18%, nel gruppo placebo ) è stato simile tra i gruppi.
Nessun evento avverso grave è stato ritenuto correlato al trattamento.
3 pazienti sono deceduti durante lo studio, ma nessuno dei decessi è stato considerato correlato al trattamento.
Nei pazienti con malattia epatica alcol-correlata, Rifaximina alfa potrebbe ridurre la progressione della fibrosi epatica. Questi risultati meritano conferma in uno studio multicentrico di fase 3. ( Xagena2023 )
Israelsen M et al, Lancet Gastroenterology & Hepatology 2023; 8: 523-532
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