La sinergia terapeutica tra radioterapia e blocco del checkpoint immunitario è stata osservata in modelli preclinici di carcinoma epatocellulare.
Sono state studiate la sicurezza e l'efficacia della radioembolizzazione sequenziale con microsfere di resina con Ittrio-90 ( radioembolizzazione Y90 ) seguita da Nivolumab ( Opdivo ) nei pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato.
I pazienti con cirrosi Child-Pugh A e carcinoma epatocellulare avanzato non-idonei per la chirurgia curativa sono stati trattati con radioembolizzazione Y90 seguita da Nivolumab 240 mg per via endovenosa 21 giorni dopo radioembolizzazione Y90 e successivamente ogni 2 settimane.
L'endpoint primario, valutato nella popolazione per protocollo, era il tasso di risposta obiettiva ( ORR ), determinato dai criteri RECIST versione 1.1, definito come la percentuale dei pazienti con una risposta completa o parziale confermata osservata per lesioni sia all'interno che all'esterno del campo di radioembolizzazione Y90.
Sono stati arruolati 40 pazienti, di cui 36 hanno ricevuto radioembolizzazione con Y90 seguita da Nivolumab.
Un paziente ( 3% ) ha avuto una risposta completa e 10 ( 28% ) hanno avuto una risposta parziale; il tasso di risposta obiettiva è stato del 30.6%.
Gli eventi avversi correlati al trattamento più comuni di qualsiasi grado sono stati: prurito ( 18 su 36 pazienti, 50% ) e rash maculopapulare ( 13, 36% ).
2 pazienti ( 6% ) hanno manifestato eventi avversi correlati al trattamento di grado 3-4: un paziente ha avuto un aumento di grado 3 dei livelli di alanina aminotransferasi, aumento di bilirubina di grado 3 e aumento di grado 4 dei livelli di aspartato aminotransferasi, mentre l'altro ha avuto rash maculopapulare di grado 3.
In tutto 5 pazienti ( 14% ) hanno avuto un evento avverso grave correlato al trattamento ( sindrome di Steven-Johnson, infezione da epatite E, febbre, ascessi epatici e ascite ).
La radioembolizzazione con Y90 seguita da Nivolumab ha determinato un tasso di risposta obiettiva incoraggiante nei pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato, sebbene l'attività osservata non fosse così elevata come suggerito dallo studio.
Questa strategia dovrebbe essere ulteriormente valutata nei pazienti con carcinoma epatocellulare in stadio BCLC ( Barcelona Clinic Liver Clinic ) B non-idoneo o refrattario alla chemioembolizzazione transarteriosa e nei pazienti con malattia BCLC stadio C senza diffusione extraepatica. ( Xagena2021 )
Tai D et al, Lancet Gastroenterology & Hepatology 2021; 6:1025-1035
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