Targeted Agent and Profiling Utilization Registry ( TAPUR ) è uno studio di fase II che ha valutato l'attività antitumorale di agenti mirati disponibili in commercio in pazienti con tumore avanzato e alterazioni genomiche note per essere bersagli di farmaci.
Sono stati riportati i risultati di una coorte di pazienti con tumore delle vie biliari ( BTC ) con amplificazione, sovraespressione o mutazione di ERBB2/3 trattati con Pertuzumab più Trastuzumab.
I pazienti idonei presentavano tumore delle vie biliari avanzato, malattia misurabile ( criteri RECIST versione 1.1 ), ECOG performance status 0-2, adeguata funzionalità d'organo, tumori con alterazioni ERBB2/3 e mancanza di opzioni di trattamento standard.
È stato utilizzato il disegno in due fasi di Simon con un endpoint primario di controllo della malattia ( DC ), definito come risposta oggettiva ( OR ) o malattia stabile per almeno 16 settimane di durata ( SD16+ ) secondo i criteri RECIST versione 1.1.
Gli endpoint secondari includevano risposta oggettiva, sopravvivenza libera da progressione, sopravvivenza globale, durata della risposta, durata della malattia stabile e sicurezza.
Nel periodo 2017-2022 sono stati arruolati 29 pazienti e tutti avevano tumore delle vie biliari avanzato con alterazione ERBB2/3. Un paziente non era valutabile per l'efficacia.
Una risposta completa, 8 risposte parziali e 2 malattie stabili per almeno 16 settimane di durata sono state osservate per tassi controllo della malattia e risposta oggettiva del 40% e 32%, rispettivamente.
L'ipotesi nulla di un tasso di controllo della malattia del 15% è stata respinta ( P=0.0015 ).
In tutto 4 pazienti hanno manifestato almeno un evento avverso di grado 3 o un evento avverso grave almeno possibilmente correlato al trattamento: anemia, diarrea, reazione correlata all'infusione e affaticamento.
Pertuzumab più Trastuzumab ha soddisfatto i criteri prespecificati per dichiarare un segnale di attività nei pazienti con tumore delle vie biliari e amplificazione, sovraespressione o mutazione di ERBB2/3. ( Xagena2024 )
Cannon TL et al, J Clin Oncol 2024; 42: 3228-3237
XagenaMedicina_2024