Le terapie sistemiche per i tumori metastatici delle vie biliari sono poche e i pazienti hanno una sopravvivenza globale ( OS ) mediana inferiore a 1 anno.
MyPathway ha valutato l'attività delle terapie approvate dalla Agenzia regolatoria FDA ( Food and Drug Administration ) statunitense nei tumori non-indicati, con alterazioni molecolari potenzialmente coinvolte.
E' stata presentata un'analisi di pazienti con tumori metastatici del tratto biliare con amplificazione di HER2, sovraespressione di HER2, o entrambe trattati con un doppio regime anti-HER2, Pertuzumab ( Perjeta ) più Trastuzumab ( Hercpetin ), di MyPathway.
MyPathway è uno studio multicentrico non-randomizzato, multicentrico, in aperto, di fase 2a.
Pazienti di età pari o superiore a 18 anni con tumori delle vie biliari, metastatici, precedentemente trattati con amplificazione di HER2, sovraespressione di HER2 o entrambe e un ECOG performance status di 0-2 sono stati arruolati da 23 Centri di studio negli Stati Uniti e hanno ricevuto Pertuzumab per via endovenosa ( dose di carico di 840 mg, poi 420 mg ogni 3 settimane ) più Trastuzumab ( 8 mg/kg dose di carico, poi 6 mg/kg ogni 3 settimane ).
L'endpoint primario era il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) valutato dallo sperimentatore secondo i criteri RECIST versione 1.1.
L'esito primario e gli eventi avversi sono stati analizzati in tutti i pazienti che hanno ricevuto almeno una dose di Pertuzumab e Trastuzumab.
In tutto 39 pazienti arruolati nella coorte MyPathway per il tumore del tratto biliare HER2 tra il 2014 e il 2019 erano valutabili per l'attività antitumorale entro il 10 marzo 2020, cutoff dei dati.
Il follow-up mediano è stato di 8.1 mesi. 9 dei 39 pazienti hanno ottenuto una risposta parziale ( ORR=23% ).
Eventi avversi di grado 3-4 emergenti dal trattamento sono stati riportati in 18 su 39 pazienti ( 46% ), più comunemente aumento dell'alanina aminotransferasi ( ALT ) e aumento dell'aspartato aminotransferasi ( AST ) ( 5 su 39, 13% ).
Eventi avversi di grado 3 correlati al trattamento sono stati riportati in 3 su 39 pazienti ( 8% ), inclusi aumento dell'alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, fosfatasi alcalina ematica e bilirubina ematica.
Eventi avversi gravi emergenti dal trattamento sono stati osservati in 10 su 39 pazienti ( 26% ), di cui solo il dolore addominale si è verificato in più di un paziente ( 2 su 39, 5% ). Non ci sono stati eventi avversi gravi correlati al trattamento, eventi di grado 4 correlati al trattamento o decessi.
Il trattamento è risultato ben tollerato nei pazienti con tumore metastatico delle vie biliari HER2-positivo precedentemente trattato.
Il tasso di risposta è promettente per l'inizio di studi randomizzati e controllati di Pertuzumab più Trastuzumab in questa popolazione di pazienti. ( Xagena2021 )
Javle M et al, Lancet Oncology 2021; 22: 1290-1300
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