La combinazione Nivolumab ( Opdivo ) e Ipilimumab ( Yervoy ) ha dimostrato un'attività clinica promettente e risposte durature nei pazienti trattati con Sorafenib affetti da carcinoma epatocellulare ( HCC ) avanzato nello studio CheckMate 040 a un follow-up mediano di 30.7 mesi.
Sono stati presentati i risultati a 5 anni di questa coorte.
I pazienti sono stati randomizzati al braccio A ( Nivolumab 1 mg/kg più Ipilimumab 3 mg/kg ogni 3 settimane, 4 dosi ) o al braccio B ( Nivolumab 3 mg/kg più Ipilimumab 1 mg/kg ogni 3 settimane, 4 dosi ), ciascuno seguito da Nivolumab 240 mg ogni 2 settimane, o al braccio C ( Nivolumab 3 mg/kg ogni 2 settimane più Ipilimumab 1 mg/kg ogni 6 settimane ).
Gli obiettivi primari erano sicurezza, tollerabilità, tasso di risposta obiettiva ( ORR ) valutato dallo sperimentatore e durata della risposta ( DoR ) secondo i criteri RECIST versione 1.1.
In totale 148 pazienti sono stati randomizzati nei bracci di trattamento. Al follow-up minimo di 60 mesi ( follow-up mediano di 62.6 mesi ), il tasso di risposta obiettiva è stato del 34% ( n=17 ), 27% ( n=13 ) e 29% ( n=14 ) nei bracci A, B e C, rispettivamente.
La durata della risposta mediana è stata di 51.2 mesi, 15.2 mesi e 21.7 mesi, rispettivamente.
La sopravvivenza globale ( OS ) mediana è stata di 22.2 mesi ( 34/50 ) nel braccio A, 12.5 mesi ( 38/49 ) nel braccio B e 12.7 mesi ( 40/49 ) nel braccio C; i tassi di sopravvivenza globale a 60 mesi sono stati rispettivamente del 29%, 19% e 21%.
In un'analisi esplorativa di sopravvivenza globale per risposta ( punto di riferimento di 6 mesi ), la sopravvivenza globale mediana è risultata significativamente più lunga per i responder rispetto ai non-responder per tutti i bracci.
Non sono stati identificati nuovi segnali di sicurezza con un follow-up più lungo. Non ci sono state nuove interruzioni dovute a eventi avversi immunomediati dall'analisi primaria.
In linea con l'analisi primaria, il regime del braccio A di Nivolumab più Ipilimumab ha continuato a dimostrare risposte clinicamente significative e benefici in termini di sopravvivenza a lungo termine, senza nuovi segnali di sicurezza nei pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato dopo trattamento con Sorafenib, supportando ulteriormente il suo utilizzo come trattamento di seconda linea in questi pazienti. ( Xagena2024 )
Melero I et al, Ann Oncol 2024; 35: 537-548
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