Il farmaco lassativo Lubiprostone ( Amitiza ) migliora la permeabilità intestinale nei volontari sani.
Sono state valutate l'efficacia e la sicurezza del Lubiprostone nei pazienti con steatosi epatica non-alcolica ( NAFLD ) con costipazione tramite l'attenuazione della permeabilità intestinale.
Uno studio di fase 2a randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, effettuato presso Yokohama City University Hospital, Giappone, ha reclutato pazienti di età compresa tra 20 e 85 anni con steatosi NAFLD e costipazione, alanina aminotransferasi ( ALT ) di almeno 40 U/l, rigidità epatica ( 6.7 kPa o inferiore ) e frazione di grasso epatico di almeno il 5.2% se valutata dalla frazione di grasso di densità protonica misurata mediante risonanza magnetica per immagini ( MRI ).
I pazienti idonei sono stati assegnati in modo casuale stratificando per età e sesso a ricevere 24 mcg di Lubiprostone, 12 mcg di Lubiprostone o placebo, per via orale, una volta al giorno per 12 settimane.
L'endpoint primario erano le variazioni assolute di ALT a 12 settimane.
L'analisi dell'efficacia è stata eseguita per intention to treat ( ITT ).
La sicurezza è stata valutata in tutti i pazienti trattati.
Tra il 2017 e il 2018 sono stati esaminati 288 pazienti, di cui 150 ( 52% ) sono stati assegnati in modo casuale al trattamento: 55 pazienti sono stati assegnati a ricevere 24 mcg di Lubiprostone, 50 a ricevere 12 mcg di Lubiprostone e 45 a ricevere placebo.
Una maggiore diminuzione dei livelli assoluti di ALT dal basale a 12 settimane è stata osservata nel gruppo Lubiprostone 24 mcg ( media −13 U/l ) rispetto al gruppo placebo ( 1 U/l; differenza media - 15 U/l, P=0.0007 ) e nel gruppo Lubiprostone 12 mcg ( −12 U/l ) rispetto al gruppo placebo ( differenza media −13 U/l, P=0.0023 ).
In tutto 18 su 55 pazienti ( 33% ) nel gruppo 24 mcg hanno avuto almeno un evento avverso, così come 3 su 47 pazienti ( 6% ) nel gruppo 12 mcg e 3 su 43 ( 7% ) nel gruppo placebo.
L'evento avverso più comune è stata la diarrea ( 17 pazienti, 31%, nel gruppo 24 mcg, 3, 6%, nel gruppo 12 mcg, nessuno nel gruppo placebo ).
Non si sono verificati eventi pericolosi per la vita o decessi correlati al trattamento.
Lubiprostone è risultato ben tollerato e ha ridotto i livelli degli enzimi epatici nei pazienti con steatosi epatica non-alcolica e costipazione.
Sono necessari ulteriori studi per definire meglio l'efficacia e la tollerabilità del Lubiprostone nei pazienti con steatosi NAFLD senza costipazione. ( Xagena2020 )
Kessoku T et al, Lancet Gastroenterology & Hepatology 2020; 5: 996-1007
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