La prognosi dei pazienti con tumore avanzato delle vie biliari progredito con Gemcitabina più Cisplatino è infausta.
Sono state studiate l'efficacia e la sicurezza di Irinotecan liposomiale ( Onivyde ) di seconda linea più Fluorouracile e Leucovorina nei pazienti con tumore metastatico delle vie biliari progredito con Gemcitabina più Cisplatino.
Lo studio di fase 2b, multicentrico, in aperto, randomizzato, NIFTY è stato condotto presso cinque istituzioni accademiche in Corea del Sud e ha incluso pazienti di età pari o superiore a 19 anni con tumore metastatico del tratto biliare confermato istologicamente o citologicamente progredito con Gemcitabina di prima linea più Cisplatino e un ECOG performance status pari a 0 o 1.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Irinotecan liposomiale endovenosa ( 70 mg/m2 per 90 minuti ) più Leucovorina per via endovenosa ( 400 mg/m2 per 30 minuti ) e Fluorouracile per via endovenosa ( 2.400 mg/m2 per 46 ore ) ogni 2 settimane o solo Leucovorina e Fluorouracile ogni 2 settimane, e sono stati stratificati per sede del tumore primario, precedente intervento chirurgico con intento curativo e centro partecipante.
Il trattamento in studio è continuato fino a quando il paziente ha manifestato progressione della malattia o tossicità inaccettabile o ha ritirato il consenso.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione valutata da revisione centrale indipendente in cieco ( BICR ).
L'endpoint primario e la sicurezza sono stati valutati rispettivamente nel set di analisi completo e nel set di analisi di sicurezza, entrambi i quali comprendevano tutti i pazienti assegnati in modo casuale che hanno ricevuto almeno una dose del trattamento in studio.
Tra il 2018 e il 2020, 193 pazienti sono stati sottoposti a screening per l'idoneità, di cui 174 ( 88 nel gruppo Irinotecan liposomiale più Fluorouracile e Leucovorina e 86 nel gruppo Fluorouracile più Leucovorina ) sono stati arruolati e inclusi nel set di analisi completa e nel set di analisi di sicurezza.
A un follow-up mediano di 11.8 mesi, la sopravvivenza libera da progressione valutata mediante revisione BICR è risultata significativamente più lunga nel gruppo Irinotecan liposomiale più Fluorouracile e Leucovorina ( 7.1 mesi ) rispetto al gruppo Fluorouracile e Leucovorina ( 1.4 mesi; hazard ratio, HR=0.56; P=0.0019 ).
Gli eventi avversi di grado 3-4 più comuni sono stati neutropenia ( 21 su 88, 24%, nel gruppo Irinotecan liposomiale più Fluorouracile e Leucovorina vs 1 su 86, 1%, nel gruppo Fluorouracile e Leucovorina ) e affaticamento o astenia ( 11, 13%, vs 3, 3% ).
Eventi avversi gravi si sono verificati in 37 pazienti ( 42% ) trattati con Irinotecan liposomiale più Fluorouracile e Leucovorina e 21 pazienti ( 24% ) trattati con Fluorouracile e Leucovorina.
Non ci sono stati decessi correlati al trattamento.
L'aggiunta di Irinotecan liposomiale al Fluorouracile e alla Leucovorina ha migliorato significativamente la sopravvivenza libera da progressione valutata mediante revisione BICR nei pazienti con tumore avanzato delle vie biliari.
Irinotecan liposomiale più Fluorouracile e Leucovorina potrebbe essere considerato una terapia standard di seconda linea per il tumore avanzato delle vie biliari. ( Xagena2021 )
Yoo C et al, Lancet Oncology 2021; 22: 1560-1572
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