Le opzioni di trattamento sono scarse per i pazienti con colangiocarcinoma avanzato dopo progressione della terapia di prima linea a base di Gemcitabina.
Fusioni o riarrangiamenti di FGFR2 si verificano nel 10-16% dei pazienti con colangiocarcinoma intraepatico.
Infigratinib è un inibitore selettivo e competitivo dell'ATP dei recettori del fattore di crescita dei fibroblasti.
È stata valutata l'attività antitumorale di Infigratinib nei pazienti con colangiocarcinoma localmente avanzato o metastatico, alterazioni dell'FGFR2 e precedente trattamento a base di Gemcitabina.
Uno studio multicentrico, in aperto, a braccio singolo, di fase 2 ha reclutato pazienti da 18 centri accademici e ospedali negli Stati Uniti, Belgio, Spagna, Germania, Singapore, Taiwan e Thailandia.
I partecipanti eleggibili erano di età pari o superiore a 18 anni, avevano colangiocarcinoma istologicamente o citologicamente confermato, localmente avanzato o metastatico e fusioni o riarrangiamenti FGFR2 e sono stati precedentemente trattati con almeno un regime contenente Gemcitabina.
I pazienti hanno ricevuto 125 mg di Infigratinib orale una volta al giorno per 21 giorni di cicli di 28 giorni fino a progressione della malattia, intolleranza, revoca del consenso o morte.
La valutazione radiologica del tumore è stata effettuata al basale e ogni 8 settimane fino a progressione della malattia tramite tomografia computerizzata ( CT ) o risonanza magnetica per immagini ( MRI ) del torace, dell'addome e della pelvi.
L'endpoint primario era il tasso di risposta obiettiva, definito come la proporzione di pazienti con una migliore risposta complessiva di una risposta completa o parziale confermata, valutata mediante revisione centrale indipendente in cieco ( BICR ) secondo i criteri RECIST, versione 1.1.
L'esito primario e la sicurezza sono stati analizzati nel set di analisi completo, che comprendeva tutti i pazienti che avevano ricevuto almeno una dose di Infigratinib.
Tra 2014 e il 2020 sono stati arruolati nello studio 122 pazienti, di cui 108 con fusioni o riarrangiamenti FGFR2 hanno ricevuto almeno una dose di Infigratinib, e comprendevano l'intero set di analisi.
Dopo un follow-up mediano di 10.6 mesi, il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) valutato da BICR è stato del 23.1% ( 25 pazienti su 108 ), con una risposta completa confermata in 1 paziente che presentava solo lesioni non-target identificate al basale e 24 risposte parziali.
Gli eventi avversi di qualsiasi grado emersi dal trattamento più comuni sono stati: iperfosfatemia ( n=83 ), stomatite ( n=59 ), affaticamento ( n=43 ) e alopecia ( n=41 ).
La tossicità oculare più comune è stata la secchezza oculare ( n=37 ).
Eventi simil-retinopatia sierosa centrale e distacco dell'epitelio pigmentato retinico si sono verificati in 18 pazienti ( 17% ), di cui 10 ( 9% ) erano di grado 1, 7 ( 6% ) erano di grado 2, e 1 ( 1% ) era di grado 3.
Non ci sono stati decessi correlati al trattamento.
Infigratinib ha un'attività clinica promettente e un profilo di eventi avversi gestibile in pazienti precedentemente trattati con colangiocarcinoma localmente avanzata o metastatica portatrice di fusioni o riarrangiamenti del gene FGFR2.
Pertanto, Infigratinib rappresenta una potenziale nuova opzione terapeutica in questo contesto. ( Xagena2021 )
Javle M et al, Lancet Gastroenterology & Hepatology 2021; 6: 803-815
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