La sindrome di Gilbert è un disturbo comune ereditario del metabolismo della bilirubina, caratterizzato da lieve iperbilirubinemia non-coniugata.
L'effetto della sindrome di Gilbert sul comportamento di alcuni farmaci può portare a tossicità inaspettata.
È stata testata l'ipotesi secondo cui i pazienti sottoposti a condizionamento mieloablativo e trapianto di cellule emopoietiche avrebbero differenti esiti di mortalità a seconda della presenza della sindrome di Gilbert provata con esami di laboratorio.
In questo studio retrospettivo di coorte sono stati utilizzati i dati clinici e di laboratorio dei pazienti che hanno avuto un trapianto di cellule emopoietiche dal 1991 al 2011.
I pazienti sono stati inclusi se avevano ricevuto alte dosi di regimi di condizionamento con Ciclofosfamide più irradiazione corporea totale ( CY/TBI ), Busulfan e Ciclofosfamide ( BU/CY ), Busulfan più Melfalan più tioTEPA ( BUMELTT ), o Melfalan prima del trapianto.
I pazienti con sindrome di Gilbert sono stati definiti da valori di laboratorio prima dell'inizio della terapia di condizionamento relativi a concentrazioni sieriche di bilirubina non-coniugata di almeno 17.1 micromol/l ( uguale o maggiore di 1 mg/dl ), bilirubina sierica coniugata normale, e nessuna evidenza di epatite, colestasi o emolisi.
È stata valutata l'associazione tra sindrome di Gilbert con la mortalità generale e la mortalità non dovuta a recidiva al giorno 200 dopo il trapianto.
La coorte di studio era composta da 3.379 pazienti; 1855 ( 55% ) destinatari di allotrapianto e 1.524 ( 45% ) destinatari di trapianto autologo.
Un totale di 211 pazienti ( 6% ) avevano la sindrome di Gilbert e 3.168 ( 94% ) non avevano questa condizione.
La maggior parte dei pazienti era rappresentata da adulti ( età media 45.8 anni ) con neoplasie ematologiche.
Per la mortalità generale 664 pazienti ( 20% ) erano deceduti al giorno 200 dopo il trapianto ( 47 su 211, 22%, che avevano la sindrome di Gilbert vs 617 su 3.168, 19%, che non avevano la sindrome di Gilbert ) e per la mortalità non dovuta a recidiva 499 pazienti ( 92% ) erano morti prima che fosse registrata la recidiva ( 38, 18%, con la sindrome di Gilbert vs 461, 15%, senza sindrome di Gilbert ).
L'effetto della sindrome di Gilbert sul rischio di mortalità generale e mortalità non dovuta a recidiva per il trapianto al giorno 200 variava tra i regimi di condizionamento e i gruppi di donatori.
Tra i pazienti condizionati con un regime mieloablativo che conteneva Busulfan ( n=1.131 ), i soggetti con sindrome di Gilbert ( n=60 ) hanno presentato un significativo aumento del rischio di morte e mortalità non dovuta a recidiva al giorno 200 rispetto a quelli senza sindrome di Gilbert ( n=1.071; hazard ratio, HR=2.30, P=0.00030; e 2.77, P minore di 0.0001 ).
Tra i pazienti che hanno ricevuto regimi di condizionamento con CY/TBI o Melfalan, quelli con sindrome di Gilbert hanno presentato risultati simili a quelli senza sindrome di Gilbert ( mortalità totale al giorno 200 HR=0.90, P=0.60; mortalità non dovuta a recidiva al giorno 200: 0.90, P=0.65 ).
Le analisi delle cause di morte e del comportamento di Busulfan non hanno fornito alcuna spiegazione meccanicistica sulle differenze nella mortalità.
La mortalità complessiva e la mortalità non dovuta a recidiva al giorno 200 dopo il trapianto sono risultate significativamente peggiori nei pazienti con sindrome di Gilbert che hanno ricevuto regimi di condizionamento mieloablativi contenenti Busulfan rispetto ai pazienti senza sindrome di Gilbert.
I pazienti con sindrome di Gilbert dovrebbero ricevere i regimi di condizionamento mieloablativi contenenti Busulfan con cautela. ( Xagena2016 )
McDonald GB et al, Lancet Haematology 2016; 3: e516-e525
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