Uno studio ha valutato l'efficacia e la sicurezza a lungo termine dell'Acido Obeticolico ( Ocaliva ) per i pazienti con colangite biliare primaria utilizzando dati intermedi a 3 anni dall'estensione in aperto di 5 anni dello studio di fase 3 POISE.
Nello studio in doppio cieco POISE, 217 pazienti con colangite biliare primaria con risposta inadeguata o intolleranza all'Acido Ursodesossicolico sono stati randomizzati a ricevere placebo, Acido Obeticolico da 5 a 10 mg o Acido Obeticolico da 10 mg una volta al giorno per 12 mesi.
Durante la fase di estensione in aperto, i pazienti hanno ricevuto dosi variabili e aggiustate di Acido Obeticolico.
Sono stati valutati i marker di colestasi e danno epatico, fosfatasi alcalina ( ALP ) e bilirubina totale e diretta e la sicurezza è stata valutata per un massimo di 48 mesi di trattamento con Acido Obeticolico.
Tutte le analisi nell'estensione in aperto sono state condotte nella popolazione di sicurezza, definita come qualsiasi paziente randomizzato nella fase in doppio cieco che ha ricevuto almeno una dose di Acido Obeticolico durante l'estensione in aperto.
Durante l'estensione in aperto sono stati trattati 193 pazienti.
In questa analisi intermedia di 3 anni, le concentrazioni di fosfatasi alcalina erano significativamente ridotte rispetto al basale a 12 mesi ( variazione media −105.2 U/l ), 24 mesi ( −101.0 U/l ), 36 mesi ( −108.6 U/l ) e 48 mesi ( −95.6 U/l; P minore di 0.0001 per tutti i momenti temporali annuali ).
Le concentrazioni totali di bilirubina si sono stabilizzate, con riduzioni significative rispetto al basale a 12 mesi ( variazione media −0.9 micromol/l; P=0.0042 ) e 48 mesi ( −0.8 micromol/l; P=0.016 ).
È stata anche osservata la stabilizzazione della bilirubina diretta, con una variazione significativa rispetto al basale a 12 mesi ( variazione media −0.5 micromol/l; P=0.021 ).
Tuttavia, i cambiamenti nella bilirubina totale e diretta non sono risultati significativi in altri momenti temporali.
L'Acido Obeticolico è risultato generalmente ben tollerato, con prurito ( 149 pazienti, 77% ) e affaticamento ( 63, 33% ) come eventi avversi più comuni.
Nessun evento avverso grave è stato considerato correlato all'Acido Obeticolico.
Le analisi intermedie hanno mostrato efficacia e sicurezza a lungo termine dell'Acido Obeticolico nei pazienti con colangite biliare primaria che sono intolleranti o inadeguatamente sensibili all'Acido Ursodesossicolico. ( Xagena2019 )
Trauner M et al, Lancet Gastroenterology & Hepatology 2019; 4: 445-453
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