Simeprevir ( Olysio ) con Peginterferone e Ribavirina è efficace e ben tollerato nei pazienti con infezione da virus dell’epatite C ( HCV ) genotipo 4, naive al trattamento e trattati in precedenza. I risultati dello studio di fase III, multicentrico, a braccio singolo, in aperto RESTORE, presentati all'International Liver Congress, hanno dimostrato che Simeprevir 150 mg una volta al giorno per 12 settimane in associazione con Peginterferone e Ribavirina ( seguito da 12 o 36 settimane di Peginterferone e Ribavirina ) è efficace e ben tollerato nei pazienti infettati dal virus della epatite C genotipo 4, in linea con le precedenti osservazioni in pazienti con infezione da HCV genotipo 1.
Complessivamente, il 65.4% dei pazienti ha raggiunto SVR12 ( risposta virologica sostenuta a 12 settimane dopo la terapia ) ( 82.9% pazienti naive al trattamento, 86.4% prior-relapser, 60.0% prior partial-responder e 40.0% prior null-responder ).
I tassi di risposta virologica rapida ( RVR ) nei sottogruppi di pazienti IL28B CT e TT sono stati, rispettivamente, pari a 65.5% e 62.2%, mentre, rispettivamente, il 65.6% e il 59.5% ha raggiunto SVR12.
Tra i pazienti con forma più grave di fibrosi epatica ( punteggio METAVIR F4 ), il 62.1% e 46.7% hanno raggiunto, rispettivamente, RVR e SVR12.
I criteri della terapia guidata dalla risposta utilizzati per identificare i pazienti che possono beneficiare di una durata totale del trattamento di 24 settimane sono stati soddisfatti, rispettivamente, da 88.6% e 90.9% dei pazienti naive e prior-relapser.
Tra questi, il 93.5% e il 95.0%, rispettivamente, hanno raggiunto SVR12.
Nessun paziente che ha soddisfatto i criteri di terapia guidata dalla risposta è andato incontro al fallimento del trattamento, mentre 3 pazienti hanno avuto recidiva virale ( naive al trattamento, n=2; relapser, n=1 ).
HCV genotipo 4 è un ceppo di virus che attualmente ha solo limitate opzioni di trattamento. Anche se il genotipo 4 di HCV si trova principalmente in Medio Oriente, Egitto e Africa centrale, si è recentemente diffuso in diversi Paesi occidentali, in particolare in Europa, con tassi dal 10% al 24%.
Complessivamente Simeprevir è stato ben tollerato; la maggior parte degli eventi avversi è stata di grado 1 o 2.
I gravi eventi avversi sono stati rari ( 5 pazienti, 4.7%; nessun decesso ) e considerati estranei a Simeprevir.
Gli eventi avversi più frequenti ( più del 30% dei pazienti ) hanno incluso malattia simil-influenzale, astenia e affaticamento.
In questo studio di fase III condotto in Francia e in Belgio, 107 pazienti con infezione da HCV cronica di genotipo 4 hanno ricevuto Simeprevir una volta al giorno con Peginterferone e Ribavirina per 12 settimane.
I pazienti naive e prior-relapser hanno ricevuto la terapia guidata dalla risposta con Peginterferone e Ribavirina per 24 o 48 settimane.
I pazienti prior partial-responder e prior null-responder hanno continuato a ricevere Peginterferone e Ribavirina per 48 settimane.
Su una popolazione totale di 107 pazienti, 35 erano naive al trattamento, 22 relapser, 10 partial responder e 40 null responder.
I dati demografici della popolazione di pazienti erano i seguenti: 78.5% maschi; età media, 49 anni; 28.0% neri; 28.8% METAVIR F4; 92.5% genotipo IL28B non-CC; 42.5%, 23.6%, 33.9% con HCV GT4a, 4d, 4 altro genotipo.
Simeprevir è un inibitore della proteasi NS3/4A con attività antivirale contro HCV genotipo 1, 2, 4, 5 e 6, approvato in Giappone, Canada, Stati Uniti e Russia per il trattamento della infezione da epatite C cronica in combinazione con Interferone pegilato e Ribavirina in pazienti infettati da virus HCV di genotipo 1 con malattia epatica compensata, compresa la cirrosi.
Assunto una volta al giorno, Simeprevir agisce bloccando l'enzima proteasi che consente a HCV di replicarsi nelle cellule ospiti. ( Xagena2014 )
Fonte: European Association for the Study of the Liver ( EASL ), 2014
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