Nello studio di fase 3, in corso, randomizzato, in doppio cieco, TOPAZ-1, Durvalumab ( Imfinzi ), un inibitore di PD-L1, più Gemcitabina e Cisplatino è stato associato a miglioramenti significativi nella sopravvivenza complessiva ( OS ) rispetto a placebo, Gemcitabina e Cisplatino in persone con tumore avanzato delle vie biliari all'analisi ad intermin pre-pianificata.
Sono stati presentati gli esiti riferiti dai pazienti da TOPAZ-1.
Nello studio TOPAZ-1, i partecipanti di età pari o superiore a 18 anni con carcinoma delle vie biliari precedentemente non-trattato, non-resecabile, localmente avanzato o metastatico con un ECOG performance status di 0 o 1 e una o più lesioni misurabili secondo i criteri RECIST versione 1.1 sono stati assegnati in modo casuale al gruppo Durvalumab o al gruppo placebo.
I partecipanti hanno ricevuto 1.500 mg di Durvalumab o placebo abbinato per via endovenosa ogni 3 settimane ( il giorno 1 del ciclo ) per un massimo di 8 cicli in combinazione con 1.000 mg/m2 di Gemcitabina e 25 mg/m2 di Cisplatino per via endovenosa nei giorni 1 e 8 ogni 3 settimane per un massimo di 8 cicli.
Successivamente, i partecipanti hanno ricevuto Durvalumab 1.500 mg oppure placebo in monoterapia per via endovenosa ogni 4 settimane fino a progressione della malattia o al raggiungimento di altri criteri di sospensione.
La randomizzazione è stata stratificata in base allo stato della malattia ( inizialmente non-resecabile versus ricorrente ) e alla sede del tumore primario ( colangiocarcinoma intraepatico vs colangiocarcinoma extraepatico vs cancro della cistifellea ).
Gli esiti riferiti dai pazienti sono stati valutati come esito secondario in tutti i partecipanti che hanno completato lo European Organisation for Research and Treatment of Cancer's 30-item Quality of Life of Cancer Patients questionnaire ( QLQ-C30 ) e il Cholangiocarcinoma and Gallbladder Cancer Quality of Life Module in 21 punti ( QLQ-BIL21 ).
È stato calcolato il tempo al peggioramento, ovvero il tempo trascorso dalla randomizzazione a una diminuzione assoluta di almeno 10 punti in un esito riferito dal paziente, confermato in una visita successiva o alla data del decesso per qualsiasi causa in assenza di peggioramento, ed è stata aggiustata la variazione media rispetto al basale negli esiti riferiti dal paziente.
Nel periodo 2019-2020, sono stati arruolati e assegnati in modo casuale 685 partecipanti, 341 al gruppo Durvalumab e 344 al gruppo placebo. Nel complesso, 345 dei partecipanti ( 50% ) erano uomini e 340 ( 50% ) erano donne.
I dati per il QLQ-C30 erano disponibili per 318 partecipanti nel gruppo Durvalumab e 328 nel gruppo placebo ( follow-up mediano 9.9 mesi ).
I dati per il QLQ-BIL21 erano disponibili per 305 partecipanti nel gruppo Durvalumab e 322 nel gruppo placebo ( follow-up mediano 10.2 mesi ).
Le percentuali di partecipanti in entrambi i gruppi che hanno completato i questionari erano elevate e i punteggi iniziali erano per lo più simili tra i gruppi di trattamento.
Per quanto riguarda lo stato di salute globale o la qualità di vita, il funzionamento e i sintomi, non è stata notata alcuna differenza nel tempo al deterioramento o variazioni medie aggiustate rispetto al basale tra i gruppi.
Il tempo mediano al deterioramento dello stato di salute globale o della qualità di vita è stato di 7.4 mesi nel gruppo Durvalumab e 6.7 mesi nel gruppo placebo ( hazard ratio, HR=0.87 ).
La variazione media aggiustata rispetto al basale è stata di 1.23 nel gruppo Durvalumab e di 0.35 nel gruppo placebo.
L'aggiunta di Durvalumab a Gemcitabina e Cisplatino non ha avuto un effetto negativo sugli esiti riferiti dai pazienti.
Questi risultati hanno indicato che Durvalumab, Gemcitabina e Cisplatino sono un regime di trattamento tollerabile nei pazienti con tumore avanzato delle vie biliari. ( Xagena2024 )
Burris HA 3rd et al, Lancet Oncology 2024; 25: 626-635
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