Donafenib, un nuovo inibitore multichinasico e un derivato deuterato del Sorafenib ( Nexavar ), ha mostrato efficacia negli studi di fase Ia e Ib sul carcinoma epatocellulare ( HCC ).
Sono state confrontate l'efficacia e la sicurezza di Donafenib rispetto a Sorafenib come terapia di prima linea per epatocarcinoma avanzato.
Uno studio in aperto, randomizzato, controllato in parallelo, multicentrico di fase II-III ha arruolato pazienti con carcinoma epatocellulare non-operabile o metastatico, un punteggio Child-Pugh inferiore o uguale a 7 e nessuna precedente terapia sistemica da 37 siti in tutta la Cina.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Donafenib 0.2 g o Sorafenib 0.4 g per via orale due volte al giorno fino a tossicità intollerabile o progressione della malattia.
L'endpoint primario era la sopravvivenza globale ( OS ), testata per la non-inferiorità e la superiorità.
L'efficacia è stata valutata principalmente nel set completo di analisi ( FAS ) e la sicurezza è stata valutata in tutti i pazienti trattati.
Tra il 2016 e il 2018, 668 pazienti ( intention-to-treat ) sono stati assegnati in modo casuale ai bracci di trattamento con Donafenib e Sorafenib; l'analisi FAS ha incluso rispettivamente 328 e 331 pazienti.
La sopravvivenza globale mediana è risultata significativamente più lunga con Donafenib rispetto al trattamento con Sorafenib ( FAS; 12.1 vs 10.3 mesi; hazard ratio, HR=0.831; P=0.0245 ); Donafenib ha anche mostrato risultati di sopravvivenza globale superiori rispetto a Sorafenib nella popolazione intention-to-treat.
La sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 3.7 versus 3.6 mesi ( P=0.0570 ).
Il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) è stato del 4.6% rispetto al 2.7% ( P=0.2448 ) e il tasso di controllo della malattia ( DCR ) è stato del 30.8% versus 28.7% ( FAS; P=0.5532 ).
Eventi avversi di grado 3 o superiore correlati al farmaco si sono verificati in un numero significativamente inferiore di pazienti trattati con Donafenib rispetto a Sorafenib ( 125, 38%, vs 165, 50%; P=0.0018 ).
Donafenib ha mostrato superiorità rispetto a Sorafenib nel migliorare la sopravvivenza globale e ha una sicurezza e tollerabilità favorevoli nei pazienti cinesi con epatocarcinoma avanzato, mostrando risultati promettenti come potenziale monoterapia di prima linea per questi pazienti. ( Xagena2021 )
Qin S et al, J Clin Oncol 2021; 39: 3002-3011
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