In uno studio randomizzato di fase 3, 400 mg di Sorafenib ( Nexavar ) due volte al giorno hanno prolungato la sopravvivenza complessiva dei pazienti con carcinoma epatocellulare e con malattia di Child-Pugh A.
In uno studio di fase 1, la somministrazione di Sorafenib in combinazione con Doxorubicina ( 60 mg/m²; Adriblastina ) è stata ben tollerata dai pazienti con tumori solidi refrattari.
La combinazione di Sorafenib e Doxorubicina nei pazienti con carcinoma epatocellulare non è stata valutata negli studi di fase 2 o 3.
È stato effettuato uno studio con l'obiettivo di valutare l'efficacia e la sicurezza della Doxorubicina più Sorafenib rispetto a Doxorubicina da sola nei pazienti con carcinoma epatocellulare e malattia di Child-Pugh A.
Lo studio internazionale di fase 2 in doppio cieco, condotto nel periodo 2005-2006, ha coinvolto 96 pazienti ( 76% maschi, con età media di 65 anni, range 38-82 anni ) con carcinoma epatico avanzato, di grado compreso tra 0 e 2 secondo il Cooperative Oncology Group, e malattia di Child-Pugh A, che non avessero assunto precedenti terapie sistemiche.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere 60 mg/m² di Doxorubicina per via endovenosa ogni 21 giorni più 400 mg di Sorafenib oppure placebo per via orale due volte al giorno. Il follow-up dell'ultimo paziente è avvenuto nell'aprile 2008.
A 2 pazienti nel gruppo placebo è stato proposto il Sorafenib.
Sulla base delle 51 progressioni della patologia, 63 morti e 70 casi di stabilizzazione, il tempo medio alla progressione è stato di 6.4 mesi nel gruppo Sorafenib-Doxorubicina e di 2.8 mesi nel gruppo placebo-Doxorubicina ( p=0.02 ).
La sopravvivenza media globale è stata di 13.7 mesi e 6.5 mesi ( p=0.006 ), e la sopravvivenza senza progressione è stata di 6.0 mesi e 2.7 mesi, rispettivamente, in questi gruppi ( p=0.006 ).
I profili di tossicità sono stati simili per i singoli farmaci.
In conclusione, tra i pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato, il trattamento con Sorafenib più Doxorubicina rispetto alla monoterapia con Doxorubicina ha prodotto un migliore tempo medio alla progressione, migliore sopravvivenza globale e sopravvivenza senza progressione. ( Xagena2010 )
Abou-Alfa GK et al, JAMA 2010; 304: 2154-2160
Gastro2010 Onco2010 Farma2010
