La steatoepatite non-alcolica ( NASH ) è caratterizzata da steatosi epatica, infiammazione e lesioni ed è associata ad un aumentato rischio di trapianto di fegato e morte.
La steatoepatite non-alcolica colpisce più di 16 milioni di persone negli Stati Uniti e non esiste una terapia approvata.
Sono state valutate la sicurezza e l'efficacia di Aldafermina, un analogo ingegnerizzato dell’ormone gastrointestinale fattore di crescita dei fibroblasti 19 ( FGF19 ).
Nello studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di fase 2b ALPINE 2/3 nei pazienti con steatoepatite non-alcolica confermata da biopsia e fibrosi di stadio 2 o 3, sono stati assegnati in modo casuale pazienti stratificati per stadio di fibrosi a ricevere placebo, Aldafermina 0.3 mg, 1.0 mg o 3.0 mg una volta al giorno per 24 settimane in 30 siti di studio negli Stati Uniti.
I pazienti, i ricercatori e tutto il resto del personale non conoscevano l'assegnazione del trattamento durante lo studio.
L'endpoint primario era un miglioramento della fibrosi epatica di almeno uno stadio senza peggioramento della steatoepatite non-alcolica alla settimana 24.
Le analisi sono state effettuate per intention-to-treat.
Nel periodo 2019-2020 sono stati selezionati 786 pazienti, di cui 171 assegnati in modo casuale a un gruppo di trattamento e inclusi nella popolazione intention-to-treat ( ITT ): 43 nel gruppo 0.3 mg di Aldafermina, 42 nel gruppo 1.0 mg, 43 nel gruppo 3.0 mg e 43 nel gruppo placebo.
In totale, 145 pazienti ( 85% ) hanno completato il trattamento.
Alla settimana 24, tra i pazienti con biopsie sia al basale che alla settimana 24, 7 su 36 pazienti ( 19% ) nel gruppo placebo, 11 su 36 ( 31% ) nel gruppo 0.3 mg di Aldafermina ( P=0.11 ), 5 su 34 pazienti ( 15% ) nel gruppo 1.0 mg ( P=0.80 ) e 11 su 37 pazienti ( 30% ) nel gruppo 3.0 mg ( P=0.12 ) hanno avuto un miglioramento della fibrosi epatica di almeno uno stadio senza peggioramento della steatoepatite non-alcolica, senza soddisfare la significatività prespecificata per la risposta alla dose ( P=0.55 ).
Gli eventi avversi sono stati per lo più di gravità lieve o moderata. La diarrea si è verificata in 6 pazienti su 43 ( 14% ) nel gruppo placebo, 3 su 43 ( 7% ) nel gruppo Aldafermina 0.3 mg, 5 su 41 ( 12% ) nel gruppo 1.0 mg, e 10 pazienti su 43 ( 23% ) nel gruppo 3.0 mg.
L'incidenza di eventi avversi gravi e le interruzioni dovute a eventi avversi sono state simili tra i gruppi.
Aldafermina è risultato generalmente ben tollerato ma non ha prodotto una risposta dose significativa sul miglioramento della fibrosi di almeno uno stadio senza peggioramento della steatoepatite non-alcolica, nonostante gli effetti positivi su una serie di endpoint secondari.
I risultati di questo studio potrebbero avere implicazioni per la progettazione di futuri studi sulla steatoepatite non-alcolica. ( Xagena2022 )
Harrison SA et al, Lancet Gastroenterology & Hepatology 2022; 7: 603-616
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