La rapida perdita di peso è un importante fattore di rischio per la formazione di calcoli biliari di colesterolo. Di conseguenza, i pazienti con obesità patologica sottoposti a chirurgia bariatrica sviluppano frequentemente calcoli biliari sintomatici.
È stata valutata l'efficacia dell'Acido Ursodesossicolico ( Deursil ) rispetto al placebo per la prevenzione della malattia da calcoli biliari sintomatica dopo chirurgia bariatrica.
Lo studio di superiorità, multicentrico, in doppio cieco, randomizzato e controllato con placebo UPGRADE ha arruolato pazienti con cistifellea intatta destinati a subire bypass gastrico Roux-en-Y laparoscopico ( RYGB ) o gastrectomia a manica in tre ospedali nei Paesi Bassi.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere 900 mg di Acido Ursodesossicolico al giorno per 6 mesi o placebo abbinato.
La randomizzazione è stata stratificata in base alla presenza di calcoli biliari asintomatici al basale e al tipo di intervento chirurgico.
I pazienti, i medici e il personale dello studio non conoscevano l'assegnazione del trattamento.
L'endpoint primario era la calcolosi biliare sintomatica entro 24 mesi, valutata nella popolazione modificata intention-to-treat [ ITT ] ( tutti i pazienti eleggibili assegnati in modo casuale con qualsiasi misurazione post-randomizzazione ).
Sono state eseguite analisi per sottogruppi predefiniti in base ai gruppi di stratificazione. La sicurezza è stata valutata in tutti i pazienti che hanno assunto almeno una dose del farmaco in studio.
Tra il 2017 e il 2018, 985 pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Acido Ursodesossicolico ( n=492 ) oppure placebo ( n=493 ).
967 pazienti sono stati inclusi nella popolazione ITT modificata, di cui 959 avevano dati disponibili per la valutazione dell'endpoint primario.
In tutto 189 pazienti ( 20% ) avevano calcoli biliari asintomatici al basale e 78 ( 8% ) avevano subito una gastrectomia a manica.
La calcolosi biliare sintomatica si è verificata in 31 dei 475 pazienti ( 6.5% ) nel gruppo Acido Ursodesossicolico e in 47 dei 484 pazienti ( 9.7% ) nel gruppo placebo ( rischio relativo, RR=0.67; P=0.071 ).
La regressione logistica ha mostrato una significativa interazione tra Acido Ursodesossicolico e la presenza di calcoli biliari asintomatici al basale ( P=0.046 ), con un effetto dell' Acido Ursodesossicolico nei pazienti senza calcoli biliari asintomatici al basale ( RR=0.47; P=0.0081 ) e nessun effetto nei pazienti con calcoli biliari asintomatici al basale ( RR=1.22; P=0.57 ).
L'effetto è stato più forte nei pazienti senza calcoli biliari al basale sottoposti a bypass RYGB ( RR=0.37; P=0.0016 ), mentre il sottogruppo di pazienti sottoposti a gastrectomia a manica era troppo piccolo per trarre conclusioni.
Gli eventi avversi sono stati rari. Nel gruppo Acido Ursodesossicolico si è verificata diarrea in 4 su 444 pazienti ( 0.9% ) ed eruzioni cutanee in 2 pazienti ( 0.5% ).
Nel gruppo placebo, si è verificata diarrea in 2 su 453 pazienti ( 0.4% ) ed eruzioni cutanee in 2 pazienti ( 0.4% ).
Il numero totale di eventi avversi gravi non è variato significativamente tra i gruppi di studio ( 75 su 444 pazienti, 17%, nel gruppo Acido Ursodesossicolico e 102 su 453 pazienti, 23%, nel gruppo placebo ).
Gli eventi avversi gravi più comuni sono stati: dolore addominale ed ernia interna. Nessun evento avverso grave è stato attribuito al farmaco in studio.
La profilassi con Acido Ursodesossicolico non ha ridotto significativamente l'insorgenza di calcoli biliari sintomatici in tutti i pazienti dopo chirurgia bariatrica.
Nei pazienti senza calcoli biliari prima dell'intervento chirurgico con bypass RYGB, il trattamento con Acido Ursodesossicolico ha ridotto l'insorgenza di calcoli biliari sintomatici rispetto al placebo.
Sono necessarie ulteriori ricerche per valutare l'efficacia dell'Acido Ursodesossicolico dopo la gastrectomia a manica. ( Xagena2021 )
Haal S et al, Lancet Gastroenterology & Hepatology 2021
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