La resezione chirurgica del carcinoma epatocellulare in fase iniziale è la pratica clinica standard; tuttavia, la maggior parte dei tumori si ripresenta nonostante l'intervento chirurgico e nessun intervento perioperatorio ha mostrato un beneficio in termini di sopravvivenza.
L'immunoterapia neoadiuvante ha indotto risposte patologiche in più tipi di tumore e potrebbe ridurre il rischio di recidiva postoperatoria nel carcinoma epatocellulare.
È stata valutata l'attività clinica di Cemiplimab ( Libtayo ) neoadiuvante ( un anti-PD-1 ) in pazienti con carcinoma epatocellulare resecabile.
Per uno studio di fase 2 a braccio singolo, in aperto, i pazienti con carcinoma epatocellulare resecabile in stadio Ib, II e IIIb sono stati arruolati e hanno ricevuto 2 cicli di Cemiplimab neoadiuvante 350 mg per via endovenosa ogni 3 settimane seguiti da resezione chirurgica.
I pazienti eleggibili erano di età pari o superiore a 18 anni, avevano carcinoma epatocellulare resecabile confermato, un ECOG performance status di 0 o 1 e un'adeguata funzionalità epatica.
I pazienti sono stati esclusi se avevano una malattia metastatica, se non ci si aspettava che l'intervento chirurgico fosse curativo, se avevano un tumore maligno aggiuntivo noto che richiedeva un trattamento attivo o se richiedevano un trattamento steroideo sistemico o qualsiasi altra terapia immunosoppressiva.
Dopo la resezione, i pazienti hanno ricevuto altri 8 cicli di Cemiplimab 350 mg per via endovenosa ogni 3 settimane nel contesto adiuvante.
L'endpoint primario era la necrosi tumorale significativa all'esame patologico ( definita come necrosi superiore al 70% del tumore asportato ).
Gli endpoint secondari includevano il ritardo dell'intervento chirurgico, la percentuale di pazienti con una risposta globale, il cambiamento nella densità dei linfociti T CD8+ e gli eventi avversi.
La necrosi tumorale e la risposta sono state analizzate in tutti i pazienti che hanno ricevuto almeno una dose di Cemiplimab e hanno completato la resezione chirurgica; sicurezza e altri endpoint sono stati analizzati nella popolazione intention-to-treat ( ITT ).
I pazienti sono stati sottoposti a biopsie pre-trattamento e prelievo di sangue durante il trattamento.
Tra il 2019 e il 2020 sono stati arruolati 21 pazienti. Tutti i pazienti hanno ricevuto Cemiplimab neoadiuvante e 20 pazienti sono stati sottoposti a resezione con successo.
Dei 20 pazienti con tumori resecati, 4 ( 20% ) presentavano una necrosi tumorale significativa.
3 pazienti su 20 ( 15% ) hanno presentato una risposta parziale e tutti gli altri pazienti hanno mantenuto una malattia stabile.
20 pazienti ( 95% ) hanno manifestato un evento avverso emergente dal trattamento di qualsiasi grado durante il periodo di trattamento neoadiuvante.
Gli eventi avversi più comuni di qualsiasi grado sono stati aumento dell'aspartato aminotransferasi ( in 4 pazienti ), aumento della creatinfosfochinasi ematica ( in 3 ), costipazione ( in 3 ) e affaticamento ( in 3 ).
In tutto 7 pazienti hanno avuto eventi avversi di grado 3, tra cui aumento della creatinfosfochinasi ematica ( in 2 pazienti ) e ipoalbuminemia ( in 1 ).
Non sono stati osservati eventi di grado 4 o 5.
Un paziente ha sviluppato polmonite, che ha portato a un ritardo nell'intervento chirurgico di 2 settimane.
Questo è il più ampio studio clinico di una monoterapia neoadiuvante anti-PD-1 riportato fino ad oggi nel carcinoma epatocellulare.
Le risposte patologiche osservate al Cemiplimab in questa coorte supportano la progettazione di studi più ampi per identificare la durata ottimale del trattamento e stabilire definitivamente il beneficio clinico del blocco preoperatorio di PD-1 nei pazienti con carcinoma epatocellulare. ( Xagena2022 )
Marron TU et al, Lancet Gastroenterology & Hepatology 2022; 7: 219-229
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