Il recettore per il fattore di crescita insulino-simile di tipo 1 ( IGF-IR ) è implicato nella carcinogenesi epatica. Questo fatto e prove preliminari di attività biologica dell’anticorpo monoclonale anti-IGF-1R Cixutumumab in studi di fase I hanno motivato uno studio di fase II.
I pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato, classe Child-Pugh A-B8, hanno ricevuto Cixutumumab 6 mg/kg alla settimana, in uno studio con disegno a due stadi di Simon, con gli endpoint primari di sopravvivenza libera da progressione a 4 mesi e tasso di risposta definito dai criteri RECIST.
Sono stati valutati i marcatori tissutali e circolanti oltre a diversi sistemi di punteggio per il carcinoma epatocellulare, per la correlazione con la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale.
Come risultato di criteri di futilità pre-specificati, solo i dati dello stadio 1 sono stati presi in esame: n=24: età media 67.5 anni ( range 49-83 ), KPS 80% ( 70-90% ), 20 maschi ( 83% ), 9 stadio III ( 37% ) / 15 stadio IV ( 63% ), 18 classe Child-Pugh A ( 75% ), 11 HBV ( 46% ) / 10 HCV ( 42% ) / 11 cirrosi alcolica ( 46% ) / 2 steatosi epatica non-alcolica ( 8% ), 11 diabete mellito ( 46% ).
Numero medio di dosi: 7 ( range 1-140 ).
La tossicità di grado 3/4 maggiore del 10% ha incluso: diabete mellito, elevati valori ai test di funzionalità epatica, iponatriemia e linfopenia.
La sopravvivenza libera da progressione a 4 mesi è stata del 30%, e non c'erano risposte obiettive.
La sopravvivenza globale media è stata di 8 mesi.
La colorazione di IGF-R1 non è risultata correlata con l'esito.
Elevati livelli di IGFBP-1 sono risultati associati a una migliore sopravvivenza libera da progressione ( 1.2, P 0.009 ) e sopravvivenza globale ( 1.2, P 0.003 ).
In conclusione, la monoterapia con Cixutumumab non ha avuto attività clinicamente significativa in questa popolazione non-selezionata con carcinoma epatocellulare.
L’iperglicemia di grado 3-4 si è verificata nel 46% dei pazienti.
Elevati livelli di proteina IGFBP-1 sono risultati correlati a sopravvivenza libera da progressione e sopravvivenza globale migliori. ( Xagena2014 )
Abou-Alfa GK et al, J Hepatology 2014; 60: 319-324
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